新版GMP在設(shè)備管理一章里，專列一節(jié)對(duì)藥品生產(chǎn)和檢驗(yàn)用內(nèi)蒙古衡器廠的衡器、量具、儀表等設(shè)備、儀器校準(zhǔn)管理提出規(guī)范要求。在新版GMP過(guò)程中，藥品生產(chǎn)企業(yè)普遍重視了衡器、器具、儀表及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器的校準(zhǔn)工作，相關(guān)管理水準(zhǔn)也在不斷提高。但也有不少企業(yè)，對(duì)如何做好校準(zhǔn)工作，還存在一些認(rèn)識(shí)上的偏差。筆者不揣簡(jiǎn)陋，就衡器校準(zhǔn)與檢定中的若干問(wèn)題提出如下討論，失當(dāng)之處，祈請(qǐng)教正。

一、衡器、衡器校準(zhǔn)與檢定

衡器，是利用胡克定律或力的杠桿平衡原理測(cè)定物體質(zhì)量的，主要由承重系統(tǒng)（如秤盤）、傳力轉(zhuǎn)換系統(tǒng)（如杠桿傳力系統(tǒng)）和示值系統(tǒng)（如刻度盤）3部分組成。衡器按結(jié)構(gòu)原理可分為機(jī)械秤、電子秤、機(jī)電結(jié)合秤三大類。藥品生產(chǎn)企業(yè)常用的衡器有天平、桌秤、臺(tái)秤、吊秤、平地磅、汽車衡等，種類包括電子計(jì)重秤、高精電子秤、計(jì)價(jià)秤、計(jì)數(shù)秤、防水秤、防腐秤、液壓叉車秤、鋼瓶秤等。

衡器校準(zhǔn)是指對(duì)照計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)砝碼），評(píng)定衡器的示值誤差，確保量值準(zhǔn)確，屬于自下而上量值溯源的一組操作。只要能達(dá)到量值溯源目的，明確了解計(jì)量衡器的示值誤差，即達(dá)到了校準(zhǔn)的目的。

衡器檢定是指為評(píng)定其計(jì)量性能，確定其是否符合法定要求的所進(jìn)行的全部工作，其程序包括它檢查、加標(biāo)記和（或）出具檢定證書。檢定包括首次檢定和隨后檢定。首次檢定是對(duì)從未檢定過(guò)的衡器所進(jìn)行的檢定，包括新制造、新安裝的檢定。隨后檢定指首次檢定后的檢定，包括周期檢定、修理后檢定、新投入使用的屬于強(qiáng)制檢定的衡器使用前申請(qǐng)的檢定以及周期檢定未到期前由使用單位（使用者）申請(qǐng)的檢定。

衡器的校準(zhǔn)與檢定的區(qū)別在于，前者屬于屬自下而上的量值溯源，評(píng)定示值誤差。后者是對(duì)計(jì)量特性進(jìn)行強(qiáng)制性的全面評(píng)定，屬量值統(tǒng)一，檢定是否符合規(guī)定要求，屬自上而下的量值傳遞。此外，校準(zhǔn)可采用國(guó)家統(tǒng)一規(guī)定的規(guī)范或方法，也可由使用單位自己制定，檢定則必須由國(guó)家授權(quán)的計(jì)量部門統(tǒng)一制定的檢定規(guī)程。校準(zhǔn)不具有強(qiáng)制性,屬組織自愿的溯源行為。檢定則具有強(qiáng)制性,屬法制計(jì)量管理范疇的執(zhí)法行為。校準(zhǔn)不判定是否合格,只評(píng)定示值誤差 ，其結(jié)論屬?zèng)]有法律效力的技術(shù)文件。 檢定則依據(jù)檢定規(guī)程規(guī)定的量值誤差范圍,給出合格與不合格的判定，發(fā)給檢定合格證書，其結(jié)論屬具有法律效力的文件,作為計(jì)量器具或測(cè)量裝置檢定的法律依據(jù)。

二、校準(zhǔn)與檢定周期的確定

校準(zhǔn)周期與檢定周期是兩個(gè)不同的概念。依據(jù)國(guó)家有關(guān)計(jì)量檢定規(guī)程，屬于強(qiáng)制檢定的衡器，其檢定周期一般不超過(guò)一年。非強(qiáng)制檢定衡器檢定周期的確定,通常由使用單位自行確定。無(wú)論是強(qiáng)制檢定還是非強(qiáng)制檢定的衡器，其檢定周期的確定，都需要保證衡器在檢定有效期內(nèi)具有較高的合格率，盡量避免不必要的物力投入。檢定周期過(guò)長(zhǎng)，可能造成衡器在檢定有效期內(nèi)處于不合格狀態(tài)。檢定周期過(guò)短，又會(huì)帶來(lái)一定量的人力、物力浪費(fèi)。從降低衡器使用風(fēng)險(xiǎn)角度，可以通過(guò)必要的驗(yàn)證確定檢定周期。

校準(zhǔn)周期是由使用單位確定的。在新版GMP實(shí)施過(guò)程中，不少企業(yè)的做法是每次（每天）使用前均進(jìn)行常規(guī)校準(zhǔn)。這種頻繁的校準(zhǔn)，到底有沒(méi)有必要？對(duì)此，存在不同觀念。筆者認(rèn)為，衡器的校準(zhǔn)周期的確定，需要綜合多方面因素確定。這些因素包括被稱量物料的精度要求及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響情況、衡器制造廠商的建議、衡器與標(biāo)準(zhǔn)件使用程度、環(huán)境狀況、測(cè)量準(zhǔn)確度、校準(zhǔn)成本、衡器檢定情況、使用過(guò)程中的穩(wěn)定性、是否定置使用等等。

通過(guò)必要的驗(yàn)證確定衡器校準(zhǔn)周期是符合規(guī)范的。驗(yàn)證的重點(diǎn)是，在正常稱量狀況下，衡器保持測(cè)量準(zhǔn)確度（標(biāo)準(zhǔn)公差范圍）的時(shí)間。對(duì)某些精度要求不高的物料稱量衡器，每天乃至每周所進(jìn)行的校準(zhǔn)活動(dòng)基本是沒(méi)有意義的。頻繁的校準(zhǔn)活動(dòng)本身，也可能影響衡器的精準(zhǔn)度。因此，企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)不同衡器、不同用途、不同的使用環(huán)境等，通過(guò)相關(guān)驗(yàn)證等形式，合理確定衡器校準(zhǔn)周期。

三、衡器校準(zhǔn)的幾個(gè)具體問(wèn)題

1、關(guān)于量程范圍。新版GMP第90條要求，校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。對(duì)每臺(tái)衡器，企業(yè)首先應(yīng)確定其稱量范圍，在此基礎(chǔ)上，才能確定校準(zhǔn)的量程范圍。校準(zhǔn)的量程范圍與衡器的最大稱量、最小稱量并無(wú)必然聯(lián)系，而與企業(yè)實(shí)際使用的稱量范圍相關(guān)。比如，某電子秤的對(duì)物料的稱量范圍是10—100千克，那么，校準(zhǔn)量程一般宜在5—105千克范圍內(nèi)，并依據(jù)該校準(zhǔn)量程配備砝碼。有的企業(yè)對(duì)校準(zhǔn)量程范圍的概念不夠明晰，校準(zhǔn)時(shí)砝碼配備不能夠滿足量程范圍要求，就達(dá)不到校準(zhǔn)目的。

2、關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)砝碼。砝碼是質(zhì)量量值傳遞的標(biāo)準(zhǔn)量具。新版GMP第92條提出：“應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量器具應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定?！睉?yīng)根據(jù)企業(yè)實(shí)際需要，配備相應(yīng)等級(jí)、重量的標(biāo)準(zhǔn)砝碼。

砝碼作為衡器的一種檢定標(biāo)準(zhǔn)，決定著衡器質(zhì)量是否符合標(biāo)準(zhǔn)。有時(shí)不同材質(zhì)的砝碼會(huì)因?yàn)榇娣诺牡攸c(diǎn)不當(dāng)，受到一定刺激性物質(zhì)的腐蝕等以及空氣和溫度的原因，產(chǎn)生一系列的誤差，因此需要對(duì)砝碼進(jìn)行定期檢定與校正，以保證砝碼標(biāo)稱值的準(zhǔn)確性。砝碼一般可與衡器同時(shí)進(jìn)行檢定。

3、關(guān)于有效期。新版GMP中第94條指出：不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)或超過(guò)校準(zhǔn)有效期的衡器。第92條、第93條也都對(duì)校準(zhǔn)有效期問(wèn)題提出要求。第92條要求在校準(zhǔn)記錄中，必須標(biāo)明校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)。第93條要求衡器必須標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。GMP條款中的這些“有效期”到底所指為何？將前后幾個(gè)條款聯(lián)系起來(lái)了解，顯然此處的所謂“有效期”，當(dāng)指衡器的檢定有效期。衡器上的校準(zhǔn)標(biāo)識(shí)（包括標(biāo)識(shí)上標(biāo)明的計(jì)量合格證明編號(hào)、有效期）實(shí)際上系指通過(guò)檢定給出的結(jié)論。

4、關(guān)于校準(zhǔn)結(jié)論。如前所述，檢定合格與否與校準(zhǔn)結(jié)論不是同一個(gè)概念。校準(zhǔn)是一個(gè)過(guò)程。對(duì)不同規(guī)格、不同稱量范圍的衡器，應(yīng)當(dāng)分別制定“校準(zhǔn)操作規(guī)程”。對(duì)處于檢定有效期內(nèi)的衡器，依據(jù)稱量范圍，選取與計(jì)劃稱量物料的質(zhì)量接近的標(biāo)準(zhǔn)砝碼，進(jìn)行校準(zhǔn)。只要最大允許誤差（MPE）在規(guī)定范圍內(nèi)，就表示衡器可以正常使用。 每次校準(zhǔn)均需有記錄。記錄形式建議參照國(guó)家衡器檢定規(guī)程中所附表格制定。對(duì)具備電子記錄性能的衡器，其校準(zhǔn)過(guò)程應(yīng)盡可能輸出黏貼于校準(zhǔn)記錄中。

5、關(guān)于環(huán)境影響。有的檢查人員會(huì)比較關(guān)注企業(yè)衡器的使用環(huán)境，包括溫度、防震情況等。從藥品生產(chǎn)的環(huán)境要求看，絕大多數(shù)衡器的使用環(huán)境是在可接受范圍內(nèi)，不至于對(duì)衡器靈敏度造成明顯影響。對(duì)部分精度要求不高的衡器，其校準(zhǔn)記錄中，是否需要例行記錄環(huán)境溫濕度等，是值得商榷的。